AUXÍLIO JOVEM PESQUISADOR FAPESP
Processo 2015/21866-1 (vigência 01/09/2016 a 28/02/2021)
Regulação da célula-tronco hematopoética normal e neoplásica mediada por células natural killer
Pesquisador responsável: Lorena Lôbo de Figueiredo-Pontes
Divisão de Hematologia – Departamento de Imagens Médicas, Hematologia e Oncologia Clínica
Equipe:
Belinda Pinto Simões – pesquisador associado – FMRP-USP
Eduardo M. Rego – pesquisador associado – FMRP -USP
Ana Silvia Gouvea Lima Yamada – apoio técnico em biologia molecular – FMRP-USP
Priscila Santos Scheucher – apoio técnico em citometria de fluxo – FMRP-USP
Cleide Lúcia Araújo Silva – apoio técnico em experimentação animal – FMRP-USP
Adriana Queiroz Arantes – aluna de Mestrado – FMRP-USP
Thiago Mantello Bianco – aluno de Doutorado – bolsista Capes – FMRP-USP
Izabela Aparecida Lopes – aluna de Mestrado – bolsista FAPESP (2016/17611-0)
Talita Perez Sanches – bolsista de TT-3 (2017/01948-9) / Mestrado FAPESP (2017/15484-4)
Taisa Guedes Silva – bolsista de TT-3 (2018/00081-4)
Meritxell Alberich-Jorda – pesquisador colaborador – Instituto de genética Molecular de Praga, República Checa
Robert S. Welner – pesquisador colaborador – Universidade do Alabama, Birmingham, AL, EUA.
Descrição do Projeto:
Considerando que as células-tronco hematopoéticas (CTH) respondem diretamente à sinalização de citocinas como IFNG, TNFA, TGFB, GM-CSF, MIP1A, MIP1B, IL-10 e outras, acreditamos que a atividade secretora das células Natural Killer (NK) possa regular a função da CTH (subprojeto 1) e que a sua desregulação possa favorecer a transformação maligna (subprojeto 2). Para avaliar o papel das células NK na hematopoese normal, pretendemos co-cultivar células NK (normais e deficientes, oriundas de animais do modelo condicional murino C/ebpg knockout) e CTH normais, e avaliar os efeitos das células NK sobre a proliferação e capacidade de reconstituição hematológica da CTH, além de investigar os mecanismos dessa regulação por meio de estudos de expressão gênica e do perfil de citocinas NK. Na segunda parte do projeto, pretendemos estudar a regulação das CTH iniciadoras das neoplasias mieloproliferativas (NMP) pela atividade NK por meio do uso de um modelo murino condicional knockin de expressão heterozigótica da mutação Jak2V617F (Jak2VF). Objetivamos estudar o imunofenótipo, ativação de receptores, perfil de citocinas e função de células NK neste modelo. Planejamos co-cultivar células NK Jak2WT e Jak2VF com CTH e avaliar a sua proliferação, diferenciação e potencial de auto-renovação. Em resumo, almejamos estudar a regulação entre CTH e células NK, as quais podem colaborar na tarefa de regular a hematopoese normal e maligna, objetivando identificar novos alvos terapêuticos que possam interferir nesta complexa interação.
Modelos de estudo:
JAK2V617F knockin murine transgenic model
Reference: Physiological Jak2V617F Expression Causes a Lethal Myeloproliferative Neoplasm with Differential Effects on Hematopoietic Stem and Progenitor Cells. Ann Mullally, Steven W. Lane, Brian Ball, Christine Megerdichian, Rachel Okabe, Fatima Al-Shahrour, Mahnaz Paktinat, J. Erika Haydu, Elizabeth Housman, Allegra M. Lord, Gerlinde Wernig, Michael G. Kharas, Thomas Mercher, Jeffery L. Kutok, D. Gary Gilliland, and Benjamin L. Ebert. Cancer Cell 17, 584–596, June 15, 2010
C/ebpg knockin knockout murine transgenic model
Reference: Kardosova M, Zjablovskaja P, Danek P, Angelisova P, de Figueiredo-Pontes LL, Welner RS, Brdicka T, Lee S, Tenen DG, Alberich-Jorda M. C/EBPγ is dispensable for steady-state and emergency granulopoiesis. Haematologica. 2018 Aug;103(8):e331-e335.
Vav-iCre conditional murine transgenic model
Reference: Georgiades P, Ogilvy S, Duval H, Licence DR, Charnock-Jones DS, Smith SK, Print CG. VavCre transgenic mice: a tool for mutagenesis in hematopoietic and endothelial lineages. Genesis. 2002 Dec;34(4):251-6.
http://jaxmice.jax.org/strain/008610.html
Subprojetos:
“Caracterização do papel das células Natural Killer nas neoplasias mieloproliferativas” [Dissertação]. Adriana Queiroz Arantes Rocha. Mestrado em Ciências (Programa de pós-graduação em Oncologia, Células-Tronco e Terapia Celular). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017.
“Identificação dos mecanismos de regulação das células Natural Killer pelo fator de transcrição C/EBPG (CCAAT/enhancer binding protein gamma)” [Dissertação]. Izabela Aparecida Lopes. Mestrado em Ciências (Programa de pós-graduação em Oncologia, Células-Tronco e Terapia Celular). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017.
“Caracterização do nicho endosteal da medula óssea nas neoplasias mieloproliferativas”. [Dissertação]. Talita Perez Sanches. Projeto de Mestrado em Ciências (Programa de pós-graduação em Oncologia, Células-Tronco e Terapia Celular). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020.
“Regulação das células-tronco iniciadoras das neoplasias mieloproliferativas mediada por citocinas secretadas por células Natural Killer” [Tese]. Thiago Mantello Bianco. Programa de pós-graduação em Oncologia, Células-Tronco e Terapia Celular. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021.
“Caracterização de células Natural Killer no diagnóstico e avaliação pós-tratamento de Leucemia Mieloide Aguda”. Amanda Fernandes de Oliveira Costa. Projeto de Doutorado Programa de pós-graduação em Oncologia, Células-Tronco e Terapia Celular. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo.
“Avaliação do Fenótipo de Células Natural Killer na Resposta ao Tratamento com Inibidores de Tirosina-quinase em Pacientes com Leucemia Mieloide Crônica”. Larissa Sarri Binelli. Projeto de Mestrado Programa de pós-graduação em Oncologia, Células-Tronco e Terapia Celular. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo.
Dados genômicos
Microarray de células NK C/ebpg WT e KO: ArrayExpress (http://www.ebi.ac.uk/arrayexpress) under accession number E-MTAB-5604.
Outros dados
Sob consulta com pesquisador reponsável (lorenafigdo@usp.br)
Indicadores de produção científica do pesquisador responsável
ORCID:
Identificador: 0000-0002-2139-5756
https://orcid.org/0000-0002-2139-5756
MyResearch ID (ISI):
Identificador: K-6520-2013
http://www.researcherid.com/rid/K-6520-2013
MyCitations (Google Scholar):
Identificador: MpBl_c0AAAAJ
https://scholar.google.com.br/citations?hl=en&user=MpBl_c0AAAAJ
Scopus
Identificador: 16635160300
https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=16635160300
Currículo Lattes
Identificador: 2713194900247571
http://lattes.cnpq.br/2713194900247571